英国帝国理工学院医学实验室和分子生物学实验室的研究人员合作解开了一个数十年之久的谜团。


此次研究的是一种DNA修复途径，其被称为范可尼贫血（FA）通路。研究团队此前已发现，由蛋白质FANCD2和FANCI组成的蛋白质复合物D2-I在FA通路的第一步中会起作用，它夹住DNA，从而在交联时启动DNA修复。


团队使用显微镜技术识别了FANCD2蛋白的特定部分———KR螺旋。单分子成像实验表明，KR螺旋对于识别和停滞在单股DNA缺口至关重要。


研究表明，触发D2-I复合物停止滑动并夹住DNA以启动修复的是复制叉内的DNA结构，而不是DNA交联过程本身。这些停滞的复制叉出现在许多类型的DNA损伤中，这就解释了D2-I复合物在其他形式的DNA修复以及通过FA通路中发挥的广泛作用。


许多抗癌药物都是通过对癌细胞造成严重损伤，使其停止分裂并死亡而起作用。在这种情况下，DNA修复途径可能会被癌细胞利用，以产生抗药性。了解DNA修复途径第一步的机制，或有助找到提高癌细胞药物敏感性的方法。